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    暨南大學郭國慶和張吉鳳課題組揭示梨狀皮層神經元的過度激活介導CSDS誘導的學習和記憶行為

    日期:2022-11-26 22:34
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    摘要: 校園欺凌是當今社會*為嚴重的問題之一。欺凌的受害者往往學業和工作表現不佳。這些受害者的負面社會經歷可以預測精神障礙,如抑郁、學習障礙、低記憶表現、自卑、焦慮、創傷后應激障礙等癥狀。臨床研究表明,社交挫敗是情緒相關障礙的重要原因,并通常伴有學習和記憶障礙。盡管情緒相關障礙的機制已被廣泛研究,但社會挫敗導致學習和記憶障礙的具體神經機制仍不清楚。 2022年9月10日,暨南大學醫學院郭國慶和張吉鳳課題組在Translational Psychiatry發表了題為Social defeat drives hyperexcitation of the piriform cortex ...

    校園欺凌是當今社會*為嚴重的問題之一。欺凌的受害者往往學業和工作表現不佳。這些受害者的負面社會經歷可以預測精神障礙,如抑郁、學習障礙、低記憶表現、自卑、焦慮、創傷后應激障礙等癥狀。臨床研究表明,社交挫敗是情緒相關障礙的重要原因,并通常伴有學習和記憶障礙。盡管情緒相關障礙的機制已被廣泛研究,但社會挫敗導致學習和記憶障礙的具體神經機制仍不清楚。

    2022年9月10日,暨南大學醫學院郭國慶張吉鳳課題組在Translational Psychiatry發表了題為Social defeat drives hyperexcitation of the piriform cortex to induce learning and memory impairment but not mood-related disorders in mice的研究論文,揭示了梨狀皮層神經元的過度激活介導CSDS誘導的學習和記憶行為。



    首先,課題組將暴露于慢性社交壓力(CSDS)后的小鼠根據其社交得分分為社交不被影響的CTRL組和社交行為降低的易感組,行為學測試結果顯示:易感組小鼠在Y迷宮中陌生臂內和水迷宮中目標象限內的停留時間顯著減少,即表現出學習和記憶障礙;在曠場中央和高架十字迷宮開放臂中停留時間減少,即表現出焦慮樣表型;在強迫游泳懸尾實驗中的不動時間增加,表現出行為絕望。


    為了明確對CSDS有反應并誘導學習和記憶功能障礙的特定區域,該課題組社交測試(SIT后,對CTRL組和易感小鼠的大腦切片進行c-Fos熒光標記,結果顯示,易感小鼠梨狀皮層(PC杏仁核(BLAc-Fos陽性細胞密度顯著高于對照組,PC中c-Fos的表達差異*為顯著。PC主要由CaMKIIα抗體(CaMKIIα+)**標記的興奮性細胞和少量抑制性GABAergic中間神經元組成。為了確定PC中哪些類型的神經元參與了易感小鼠的學習和記憶功能障礙,課題組對易感小鼠和CTRL組小鼠的腦切片進行了CaMKIIα和c-Fos的雙標記**熒光染色。結果顯示: 易感小鼠CaMKIIα+和c-Fos+共標記細胞的密度和比例顯著增加。隨后的鈣成像結果顯示:社交過程中易感小鼠PC神經元的鈣信號增加顯著幅度于對照組小鼠。這些結果表明:CSDS可選擇性地激活PC中表達CaMKIIα的神經元。


    *后,課題組分別通過光遺傳和化學遺傳的方法激活WT小鼠CaMKIIα神經元,發現其同樣Y迷宮中陌生臂內和水迷宮中目標象限內的停留時間顯著減少,但在懸尾實驗中的不動時間變化不大,而化學遺傳抑制CaMKIIα神經元則可以有效緩解CSDS易感小鼠的學習和記憶行為缺陷。這些結果表明PC 腦區的CaMKIIα神經元的激活誘導了學習和記憶障礙。相比之下,PC的過度興奮并不會引起與情緒相關的障礙。


    總的來說,本文主要通過光遺傳和化學遺傳的方法結合行為學實驗,發現PC腦區的CaMKIIα神經元的過度激活介導了CSDS誘導的學習和記憶障礙,而不影響情緒相關障礙,該研究為社交挫敗引起的學習和記憶障礙提供了一個潛在的**靶點。



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